المصفوفة خارج الخلية
في علم الأحياء ، و المصفوفة خارج الخلية ( ECM ) هي ثلاثية الأبعاد شبكة تتكون من الخلية الجزيئات والمعادن، مثل الكولاجين ، الإنزيمات ، البروتينات السكرية و هيدروكسيباتيت التي توفر الهيكلي و الكيمياء الحيوية الدعم للخلايا المحيطة بها. [1] [2] [3] بسبب تعدد الخلاياتطورت بشكل مستقل في سلالات مختلفة متعددة الخلايا ، يختلف تكوين ECM بين الهياكل متعددة الخلايا ؛ ومع ذلك ، فإن التصاق الخلية والتواصل من خلية إلى خلية والتمايز هي وظائف شائعة في ECM. [4]
| المصفوفة خارج الخلية | |
|---|---|
 التوضيح تصور المصفوفة خارج الخلية ( الغشاء القاعدي والمصفوفة الخلالي) فيما يتعلق ظهارة ، البطانة و النسيج الضام | |
| تفاصيل | |
| معرفات | |
| لاتيني | مصفوفة خارج الخلية |
| الاختصارات) | ECM |
| MeSH | D005109 |
| العاشر | H2.00.03.0.02001 |
| المصطلحات التشريحية للتشريح الدقيق [ تحرير في ويكي بيانات ] | |
تتضمن المصفوفة خارج الخلية الحيوانية المصفوفة الخلالية والغشاء القاعدي . [5] المصفوفة الخلالية موجودة بين خلايا حيوانية مختلفة (أي في الفراغات بين الخلايا). تملأ المواد الهلامية من السكريات والبروتينات الليفية الفراغ الخلالي وتعمل كمخزن ضغط ضد الضغط الواقع على ECM. [6] الأغشية القاعدية عبارة عن ترسبات شبيهة بالصفائح من ECM تستقر عليها الخلايا الظهارية المختلفة . يحتوي كل نوع من أنواع النسيج الضام في الحيوانات على نوع من ECM: تشكل ألياف الكولاجين ومعدن العظام ECM للنسيج العظمي ؛ تشتمل الألياف الشبكية والمادة الأرضية على ECM للنسيج الضام الرخو ؛ و بلازما الدم هو ECM من الدم .
تشتمل وحدة التحكم في المحرك (ECM) على مكونات جدار الخلية ، مثل السليلوز ، بالإضافة إلى جزيئات إشارات أكثر تعقيدًا. [7] تتبنى بعض الكائنات وحيدة الخلية أغشية حيوية متعددة الخلايا تكون فيها الخلايا مدمجة في ECM تتكون أساسًا من مواد بوليمرية خارج الخلية (EPS). [8]
بنية
يتم إنتاج مكونات ECM داخل الخلايا بواسطة الخلايا المقيمة وإفرازها في ECM عبر طرد الخلايا . [9] بمجرد إفرازها ، فإنها تتجمع مع المصفوفة الموجودة. يتكون ECM من شبكة متداخلة من الليفية البروتينات و الجليكوسامينوجليكان (الكمامات).
البروتيوغليكان
Glycosaminoglycans (GAGs) عبارة عن بوليمرات كربوهيدراتية وترتبط في الغالب ببروتينات المصفوفة خارج الخلية لتشكيل البروتيوغليكان (حمض الهيالورونيك استثناء ملحوظ ؛ انظر أدناه). تحتوي البروتيوغليكان على شحنة سالبة صافية تجذب أيونات الصوديوم موجبة الشحنة (Na + ) ، والتي تجذب جزيئات الماء عبر التناضح ، مما يحافظ على ترطيب ECM والخلايا المقيمة. قد تساعد البروتيوغليكان أيضًا في احتجاز عوامل النمو وتخزينها داخل ECM.
الموصوفة أدناه هي الأنواع المختلفة من البروتيوغليكان الموجودة داخل المصفوفة خارج الخلية.
كبريتات الهيباران
Heparan sulfate (HS) هو عديد السكاريد الخطي الموجود في جميع الأنسجة الحيوانية. يحدث على شكل بروتيوجليكان (PG) حيث يتم ربط سلسلتين أو ثلاث سلاسل من HS على مقربة من سطح الخلية أو بروتينات ECM. [10] [11] وفي هذا النموذج الذي يربط HS لمجموعة متنوعة من البروتين بروابط وتنظم مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك العمليات التنموية ، الأوعية الدموية ، تخثر الدم ، والورم ورم خبيث .
في المصفوفة خارج الخلية، وخاصة الأغشية الطابق السفلي ، و متعددة المجالات البروتينات perlecan ، أجرين AGRIN ، و الكولاجين الثامن عشر هي البروتينات الرئيسية التي يتم إرفاق كبريتات heparan.
كبريتات شوندروتن
الكبريتات الكوندروتن تسهم في قوة الشد من الغضروف، الأوتار ، الأربطة ، وجدران الشريان الأورطي . ومن المعروف أيضًا أنها تؤثر على المرونة العصبية . [12]
كبريتات الكيراتان
تحتوي كبريتات الكيراتان على محتوى كبريتات متغير ، وعلى عكس العديد من GAGs الأخرى ، لا تحتوي على حمض اليورونيك . كانت موجودة في القرنية والغضاريف و العظام و قرون من الحيوانات .
عديد السكاريد غير البروتيوغليكان
حمض الهيالورونيك
حمض الهيالورونيك (أو "الهيالورونان") هو عديد السكاريد يتكون من بقايا متبادلة من حمض الجلوكورونيك D و N-acetylglucosamine ، وعلى عكس GAGs الأخرى ، لا يتم العثور عليه كبروتيوغليكان. حمض الهيالورونيك في تمنحها مساحة الخلية على الأنسجة القدرة على مقاومة الضغط من خلال توفير مواجهة تورم (انتفاخ) قوة من خلال امتصاص كميات كبيرة من المياه. وهكذا يوجد حمض الهيالورونيك بكثرة في ECM للمفاصل الحاملة. وهو أيضًا مكون رئيسي للهلام الخلالي. يوجد حمض الهيالورونيك على السطح الداخلي لغشاء الخلية ويتم نقله خارج الخلية أثناء التخليق الحيوي. [13]
حمض الهيالورونيك الأفعال باعتبارها جديلة البيئية التي تنظم سلوك الخلية أثناء التطور الجنيني، وعمليات الشفاء، التهاب ، و ورم التنمية. يتفاعل مع مستقبل معين عبر الغشاء ، CD44 . [14]
البروتينات
الكولاجين
الكولاجين هو البروتين الأكثر وفرة في ECM. في الواقع ، الكولاجين هو البروتين الأكثر وفرة في جسم الإنسان [15] [16] ويمثل 90٪ من محتوى بروتين مصفوفة العظام. [17] توجد الكولاجين في النسيج خارج الجسم كبروتينات ليفية وتعطي الدعم الهيكلي للخلايا المقيمة. يتم طرد الكولاجين في شكل سلائف ( procollagen ) ، والذي يتم بعد ذلك شق بواسطة بروتياز procollagen للسماح بالتجمع خارج الخلية. اضطرابات مثل إهلرز دانلوس متلازمة ، الناقص تكون العظم ، و انحلال البشرة الفقاعي ترتبط مع عيوب وراثية في ترميز الكولاجين الجينات . [9] يمكن تقسيم الكولاجين إلى عدة عائلات وفقًا لأنواع البنية التي يتكون منها:
- ليفي (النوع الأول ، الثاني ، الثالث ، الخامس ، الحادي عشر)
- الوجه (النوع التاسع ، الثاني عشر ، الرابع عشر)
- سلسلة قصيرة (النوع الثامن ، العاشر)
- الغشاء القاعدي (النوع الرابع)
- أخرى (النوع السادس والسابع والثالث عشر)
الإيلاستين
الإيلاستين ، على عكس الكولاجين ، يعطي مرونة للأنسجة ، مما يسمح لها بالتمدد عند الحاجة ثم العودة إلى حالتها الأصلية. وهذا مفيد في الأوعية الدموية ، و الرئتين ، و الجلد ، و القفوية الضامة ، وهذه الأنسجة تحتوي على كميات عالية من المرنين. تم تجميعها المرنين من الخلايا الليفية و العضلات الملساء الخلايا. المرنين هي غير قابلة للذوبان للغاية، و tropoelastins تفرز داخل جزيء كوصي ، الذي يطلق جزيء السلائف على اتصال مع الألياف الإيلاستين ناضجة. ثم يتم نزع أمين التروبولاستين ليندمج في حبلا الإيلاستين. اضطرابات مثل الرخوة جلدي و متلازمة وليامز ترتبط مع ألياف الإيلاستين ناقصة أو غائبة في ECM. [9]
حويصلات خارج الخلية
في عام 2016 ، أبلغ Huleihel et al. عن وجود الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي ، والحويصلات النانوية المرتبطة بالمصفوفة (MBVs) داخل السقالات الحيوية لـ ECM. [18] تم العثور على شكل وحجم MBVs متسقين مع exosomes الموصوفة سابقًا . تتضمن حمولة MBVs جزيئات بروتينية مختلفة ، دهون ، DNA ، شظايا ، و miRNAs. على غرار السقالات الحيوية لـ ECM ، يمكن لـ MBVs تعديل حالة تنشيط الضامة وتغيير الخصائص الخلوية المختلفة مثل ؛ الانتشار والهجرة ودورة الخلية. يُعتقد الآن أن MBVs هي عنصر أساسي متكامل ووظيفي في السقالات الحيوية ECM.
بروتينات التصاق الخلية
فيبرونكتين
Fibronectins هي بروتينات سكرية تربط الخلايا بألياف الكولاجين في ECM ، مما يسمح للخلايا بالتحرك عبر ECM. Fibronectins ربط الكولاجين وسطح الخلية integrins ، مما تسبب في إعادة تنظيم الخلية الهيكل الخلوي لتسهيل حركة الخلية. تفرز الخلايا الفبرونيكتين بشكل غير نشط وغير مكشوف. يؤدي الارتباط مع الإنتجرينات إلى كشف جزيئات الفبرونيكتين ، مما يسمح لها بتكوين ثنائيات ثنائيات بحيث يمكنها العمل بشكل صحيح. تساعد الفبرونيكتين أيضًا في موقع إصابة الأنسجة عن طريق الارتباط بالصفائح الدموية أثناء تخثر الدم وتسهيل حركة الخلايا إلى المنطقة المصابة أثناء التئام الجروح. [9]
لامينين
اللامينين عبارة عن بروتينات توجد في الصفيحة القاعدية لجميع الحيوانات تقريبًا. بدلاً من تكوين ألياف شبيهة بالكولاجين ، تشكل اللامينات شبكات من الهياكل الشبيهة بالويب التي تقاوم قوى الشد في الصفيحة القاعدية. كما أنها تساعد في التصاق الخلية. تربط Laminins مكونات ECM الأخرى مثل collagens و nidogens . [9]
تطوير
هناك العديد من أنواع الخلايا التي تساهم في تطوير أنواع مختلفة من المصفوفة خارج الخلية الموجودة في عدد كبير من أنواع الأنسجة. تحدد المكونات المحلية لـ ECM خصائص النسيج الضام.
الخلايا الليفية هي أكثر أنواع الخلايا شيوعًا في النسيج الضام ECM ، حيث تقوم بتجميع وصيانة وتوفير إطار هيكلي ؛ تفرز الخلايا الليفية المكونات الأولية لـ ECM ، بما في ذلك المادة الأرضية . تم العثور على الخلايا الغضروفية في الغضروف وتنتج المصفوفة الغضروفية. بانيات هي المسؤولة عن تكوين العظام.
علم وظائف الأعضاء
الصلابة والمرونة
يمكن أن توجد في ECM بدرجات متفاوتة صلابة و مرونة ، من أنسجة المخ ناعمة لأنسجة العظام الصلبة. يمكن أن تختلف مرونة ECM بعدة أوامر من حيث الحجم. هذه الخاصية هي التي تعتمد في المقام الأول على الكولاجين و الإيلاستين تركيزات، [2] ولقد تم مؤخرا أظهرت أن تلعب دورا مؤثرا في تنظيم العديد من وظائف الخلية.
يمكن للخلايا الشعور بالخصائص الميكانيكية لبيئتها من خلال تطبيق القوى وقياس رد الفعل العكسي الناتج. [19] يلعب هذا دورًا مهمًا لأنه يساعد في تنظيم العديد من العمليات الخلوية المهمة بما في ذلك تقلص الخلايا ، [20] هجرة الخلايا ، [21] تكاثر الخلايا ، [22] التمايز [23] وموت الخلايا ( موت الخلايا المبرمج ). [24] يمنع تثبيط الميوسين غير العضلي 2 معظم هذه التأثيرات ، [23] [21] [20] مما يشير إلى أنها مرتبطة بالفعل باستشعار الخواص الميكانيكية لـ ECM ، والتي أصبحت موضع تركيز جديد في البحث خلال العقد الماضي .
التأثير على التعبير الجيني
تؤثر الخصائص الميكانيكية المختلفة في ECM على كل من سلوك الخلية والتعبير الجيني . [25] على الرغم من أن الآلية التي يتم هذا لم يكن جيدا وأوضح، المجمعات الالتصاق و الأكتين - ميوسين الهيكل الخلوي ، التي تنتقل من خلال هياكل العابر للقوات مقلص ويعتقد أن تلعب دورا رئيسيا في المسارات الجزيئية لم تكتشف بعد. [20]
التأثير على التمايز
يمكن لمرونة ECM توجيه التمايز الخلوي ، وهي العملية التي تتغير بها الخلية من نوع خلية إلى نوع آخر. على وجه الخصوص ، تم إثبات أن الخلايا الجذعية الوسيطة الساذجة (MSCs) تحدد النسب وتلتزم بالأنماط الظاهرية ذات الحساسية الشديدة لمرونة مستوى الأنسجة. وضعت الخلايا الجذعية السرطانية على مصفوفات ناعمة تحاكي الدماغ إلى خلايا تشبه الخلايا العصبية ، وتظهر شكلًا مشابهًا ، وملامح RNAi ، وعلامات الهيكل الخلوي ، ومستويات عامل النسخ . وبالمثل ، فإن المصفوفات الأكثر صلابة التي تحاكي العضلات تكون عضلية المنشأ ، والمصفوفات ذات الصلابة التي تحاكي العظام الكولاجينية تكون عظمية. [23]
انجذاب دوري
تعمل الصلابة والمرونة أيضًا على توجيه هجرة الخلايا ، وتسمى هذه العملية انجذاب العمود الفقري . صاغ Lo CM وزملاؤه المصطلح عندما اكتشفوا ميل الخلايا المفردة إلى الانتقال إلى تدرجات الصلابة (نحو ركائز أكثر صلابة) [21] وتمت دراستها على نطاق واسع منذ ذلك الحين. يُعتقد أن الآليات الجزيئية وراء انجذاب العمود الفقري موجودة بشكل أساسي في الالتصاق البؤري ، وهو مركب بروتيني كبير يعمل كموقع أساسي للتلامس بين الخلية و ECM. [26] يحتوي هذا المركب على العديد من البروتينات الضرورية للانحراف الدوراني بما في ذلك بروتينات التثبيت الهيكلية ( الإنتغرينات ) وبروتينات الإشارة (كيناز التصاق ( FAK ) ، تالين ، فينكولين ، باكسلين ، ألفا أكتينين ، GTPases وما إلى ذلك) التي تسبب تغيرات في شكل الخلية وانقباض الأكتوموسين. [27] يُعتقد أن هذه التغييرات تسبب إعادة ترتيب الهيكل الخلوي من أجل تسهيل الهجرة الاتجاهية .
دور
نظرًا لطبيعتها المتنوعة وتكوينها ، يمكن أن تؤدي وحدة التحكم في المحرك العديد من الوظائف ، مثل توفير الدعم ، وعزل الأنسجة عن بعضها البعض ، وتنظيم الاتصال بين الخلايا. تنظم المصفوفة خارج الخلية السلوك الديناميكي للخلية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعزل مجموعة واسعة من عوامل النمو الخلوي ويعمل كمخزن محلي لها. [5] التغيرات في الظروف الفسيولوجية يمكن أن تؤدي إلى أنشطة الأنزيم البروتيني التي تسبب إطلاقًا محليًا لمثل هذه المخازن. وهذا يسمح بالتنشيط السريع والمحلي بوساطة عامل النمو للوظائف الخلوية دون تخليق دي نوفو . وقد تم اكتشاف هذا التأثير في النمذجة والدراسة النظرية حيث VEGFC ، MMP2 ، و الكولاجين أنا استخدمت كمثال على ذلك. [28]
تشكيل المصفوفة خارج الخلية ضروري لعمليات مثل النمو و التئام الجروح ، و التليف . فهم بنية ECM والتكوين يساعد أيضا في فهم الديناميات المعقدة من الورم الغزو و الانبثاث في سرطان علم الأحياء كما الانبثاث غالبا ما ينطوي على تدمير المصفوفة خارج الخلية من الانزيمات مثل البروتياز سيرين ، البروتياز ثريونين ، و مصفوفة metalloproteinases . [5] [29]
و صلابة و مرونة من ECM آثار هامة في الهجرة الخلية ، والتعبير الجيني، [30] و التمايز . [23] تستشعر الخلايا صلابة ECM بنشاط وتهاجر بشكل تفضيلي نحو الأسطح الأكثر صلابة في ظاهرة تسمى durotaxis . [21] يكتشفون أيضًا المرونة ويعدلون التعبير الجيني وفقًا لذلك الذي أصبح موضوعًا للبحث بشكل متزايد بسبب تأثيره على التمايز وتطور السرطان. [31]
في الدماغ ، حيث يعتبر الهيالورونان هو المكون الرئيسي لـ ECM ، تعرض المصفوفة خصائص هيكلية وإشارات. يعمل الهيالورونان ذو الوزن الجزيئي العالي كحاجز انتشاري يمكنه تعديل الانتشار في الفضاء خارج الخلية محليًا. عند تحلل المصفوفة ، يتم إطلاق شظايا الهيالورونان إلى الفضاء خارج الخلية ، حيث تعمل كجزيئات مؤيدة للالتهابات ، وتنظم استجابة الخلايا المناعية مثل الخلايا الدبقية الصغيرة . [32]
التصاق الخلية
ترتبط العديد من الخلايا بمكونات المصفوفة خارج الخلية. يمكن أن يحدث التصاق الخلية بطريقتين ؛ عن طريق الالتصاقات البؤرية ، وربط ECM بخيوط الأكتين للخلية ، و hemidesmosomes ، وربط ECM بالخيوط الوسيطة مثل الكيراتين . يتم تنظيم هذا الالتصاق من خلية إلى وحدة تحكم إلكترونية عن طريق جزيئات التصاق خلوية على سطح الخلية (CAM) تُعرف باسم الإنتجرينات . الإنتغرينات عبارة عن بروتينات على سطح الخلية تربط الخلايا بهياكل ECM ، مثل الفبرونيكتين واللامينين ، وأيضًا ببروتينات الإنتجرين الموجودة على سطح الخلايا الأخرى.
ترتبط الفبرونيكتين بجزيئات ECM الكبيرة وتسهل ارتباطها بإنتجرينات عبر الغشاء. يؤدي ارتباط الفبرونكتين بالمجال خارج الخلية إلى بدء مسارات الإشارات داخل الخلايا وكذلك الارتباط بالهيكل الخلوي الخلوي عبر مجموعة من جزيئات المحولات مثل الأكتين . [6]
الأهمية السريرية
تم العثور على المصفوفة خارج الخلية تسبب إعادة نمو الأنسجة وشفاءها. على الرغم من أن آلية العمل التي تعزز بها المصفوفة خارج الخلية إعادة التشكيل البناءة للأنسجة لا تزال غير معروفة ، يعتقد الباحثون الآن أن الحويصلات النانوية المرتبطة بالمصفوفة (MBVs) تلعب دورًا رئيسيًا في عملية الشفاء. [18] [33] في الأجنة البشرية ، على سبيل المثال ، تعمل المصفوفة خارج الخلية مع الخلايا الجذعية لتنمو وإعادة نمو جميع أجزاء الجسم البشري ، ويمكن للأجنة إعادة نمو أي شيء يتضرر في الرحم. لطالما اعتقد العلماء أن المصفوفة تتوقف عن العمل بعد التطور الكامل. لقد تم استخدامه في الماضي لمساعدة الخيول على التئام الأربطة الممزقة ، ولكن يتم إجراء مزيد من البحث عليه كجهاز لتجديد الأنسجة لدى البشر. [34]
فيما يتعلق بإصلاح الإصابات وهندسة الأنسجة ، تخدم المصفوفة خارج الخلية غرضين رئيسيين. أولاً ، يمنع الجهاز المناعي من التسبب في الإصابة والاستجابة للالتهاب والأنسجة الندبية. بعد ذلك ، يسهل على الخلايا المحيطة إصلاح الأنسجة بدلاً من تكوين نسيج ندبي. [34]
بالنسبة للتطبيقات الطبية ، عادةً ما يتم استخراج ECM المطلوب من قربة الخنازير ، وهو مصدر يسهل الوصول إليه وغير مستخدم نسبيًا. يتم استخدامه حاليًا بانتظام لعلاج القرحة عن طريق إغلاق الفتحة الموجودة في الأنسجة التي تبطن المعدة ، ولكن يتم إجراء المزيد من الأبحاث حاليًا من قبل العديد من الجامعات وكذلك الحكومة الأمريكية لتطبيقات الجنود الجرحى. اعتبارًا من أوائل عام 2007 ، تم إجراء الاختبار في قاعدة عسكرية في تكساس. يستخدم العلماء مسحوقًا على قدامى المحاربين في حرب العراق الذين تضررت أيديهم في الحرب. [35]
لا تأتي جميع أجهزة ECM من المثانة. يتم استخدام مصفوفة خارج الخلية قادمة من تحت مخاطية الأمعاء الدقيقة للخنازير لإصلاح "عيوب الحاجز الأذيني" (ASD) و "الثقبة البيضوية الواضحة" (PFO) والفتق الإربي . بعد عام واحد ، يتم استبدال 95٪ من الكولاجين ECM في هذه البقع بالأنسجة الرخوة الطبيعية للقلب. [36]
تُستخدم بروتينات المصفوفة خارج الخلية بشكل شائع في أنظمة زراعة الخلايا للحفاظ على الخلايا الجذعية والسلائف في حالة غير متمايزة أثناء زراعة الخلايا ووظيفتها للحث على التمايز بين الخلايا العضلية الظهارية والبطانية والملساء في المختبر. يمكن أيضًا استخدام بروتينات المصفوفة خارج الخلية لدعم زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد في المختبر لنمذجة تطور الورم. [37]
تسمى فئة من المواد الحيوية المشتقة من معالجة الأنسجة البشرية أو الحيوانية للاحتفاظ بأجزاء من المصفوفة خارج الخلية بـ ECM Biomaterial .
في النباتات
يتم فصل الخلايا النباتية بالفسيفساء لتشكيل الأنسجة . على جدار الخلية هو بنية جامدة نسبيا المحيطة الخلية النباتية . يوفر جدار الخلية قوة جانبية لمقاومة ضغط التورم التناضحي ، ولكنه مرن بدرجة كافية للسماح بنمو الخلايا عند الحاجة ؛ كما أنها تعمل كوسيلة للتواصل بين الخلايا. ويتكون جدار الخلية طبقات متعددة صفح من السليلوز microfibrils جزءا لا يتجزأ من مصفوفة من البروتينات السكرية ، بما في ذلك هيميسيلولوز ، البكتين ، و extensin . تساعد مكونات مصفوفة البروتين السكري جدران الخلايا للخلايا النباتية المجاورة على الارتباط ببعضها البعض. تخضع النفاذية الانتقائية لجدار الخلية بشكل أساسي للبكتين في مصفوفة البروتين السكري. رابطات هيولية ( المفرد : رابطة هيولية) هي المسام التي تجتاز جدران الخلايا من الخلايا النباتية المتجاورة. يتم تنظيم هذه القنوات بإحكام وتسمح انتقائيًا للجزيئات ذات الأحجام المحددة بالمرور بين الخلايا. [13]
في Pluriformea و Filozoa
تطورت وظيفة المصفوفة خارج الخلية للحيوانات (Metazoa) في السلف المشترك لـ Pluriformea و Filozoa ، بعد تباعد Ichthyosporea . [38]
تاريخ
منذ فترة طويلة تم التعرف على أهمية المصفوفة خارج الخلية (لويس ، 1922) ، ولكن استخدام المصطلح أكثر حداثة (Gospodarowicz et al. ، 1979). [39] [40] [41] [42]
أنظر أيضا
- شبكة حول العصبونات
- الخلالي
- أنويكيس
مراجع
- ^ Theocharis AD ، Skandalis SS ، Gialeli C ، Karamanos NK (فبراير 2016). "هيكل المصفوفة خارج الخلية". مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية . 97 : 4-27. دوى : 10.1016 / j.addr.2015.11.001 . بميد 26562801 .
- ^ أ ب Bonnans C ، Chou J ، Werb Z (ديسمبر 2014). "إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية في التطور والمرض" . مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 15 (12): 786-801. دوى : 10.1038 / nrm3904 . PMC 4316204 . بميد 25415508 .
- ^ Michel G ، Tonon T ، Scornet D ، Cock JM ، Kloareg B (أكتوبر 2010). "استقلاب جدار الخلية عديد السكاريد للطحالب البنية Ectocarpus siliculosus. نظرة ثاقبة في تطور عديدات السكاريد المصفوفة خارج الخلية في حقيقيات النوى" . عالم النبات الجديد . 188 (1): 82-97. دوى : 10.1111 / j.1469-8137.2010.03374.x . بميد 20618907 .
- ^ عابدين م ، الملك إن (ديسمبر 2010). "مسارات تطورية متنوعة لالتصاق الخلية" . الاتجاهات في بيولوجيا الخلية . 20 (12): 734-42. دوى : 10.1016 / j.tcb.2010.08.002 . PMC 2991404 . بميد 20817460 .
- ^ أ ب ج كومار. عباس. فاوستو (2005). روبنز وكوتران: الأساس المرضي للمرض (الطبعة السابعة). فيلادلفيا: إلسفير. رقم ISBN 978-0-7216-0187-8.
- ^ أ ب ألبرتس ب ، براي د ، هوبين ك ، جونسون أ ، لويس جيه ، راف إم ، روبرتس ك ، والتر ف (2004). "الأنسجة والسرطان" . بيولوجيا الخلية الأساسية . نيويورك ولندن: جارلاند ساينس . رقم ISBN 978-0-8153-3481-1.
- ^ براونلي ، كولين (أكتوبر 2002). "دور المصفوفة خارج الخلية في إشارات الخلية الخلوية: نماذج باراكرين". الرأي الحالي في بيولوجيا النبات . 5 (5): 396-401. دوى : 10.1016 / S1369-5266 (02) 00286-8 . بميد 12183177 .
- ^ Kostakioti M ، Hadjifrangiskou M ، Hultgren SJ (أبريل 2013). "الأغشية الحيوية البكتيرية: التطوير والتشتت والاستراتيجيات العلاجية في فجر عصر ما بعد المضادات الحيوية" . وجهات نظر كولد سبرينج هاربور في الطب . 3 (4): a010306. دوى : 10.1101 / cshperspect.a010306 . PMC 3683961 . بميد 23545571 .
- ^ أ ب ج د هـ بلوبر جي (2007). المصفوفة خارج الخلية والالتصاق الخلوي ، في الخلايا (محرران Lewin B ، Cassimeris L ، Lingappa V ، Plopper G) . سودبيري ، ماساتشوستس: جونز وبارتليت. رقم ISBN 978-0-7637-3905-8.
- ^ غالاغر جي تي ، ليون إم (2000). "التركيب الجزيئي لكبريتات الهيباران والتفاعلات مع عوامل النمو والمورفوجينات". في Iozzo RV. البروتيوغليكان: التركيب والبيولوجيا والتفاعلات الجزيئية . شركة مارسيل ديكر نيويورك ، نيويورك. ص 27 - 59. رقم ISBN 9780824703349.
- ^ Iozzo RV (1998). "البروتيوغليكان المصفوفة: من التصميم الجزيئي إلى الوظيفة الخلوية" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 67 (1): 609-52. دوى : 10.1146 / annurev.biochem.67.1.609 . بميد 9759499 . S2CID 14638091 .
- ^ هينش ، تاكاو ك. (2005). "آليات الفترة الحرجة في تطوير القشرة البصرية". التطور العصبي . الموضوعات الحالية في علم الأحياء التنموي. 69 . ص 215 - 237. دوى : 10.1016 / S0070-2153 (05) 69008-4 . رقم ISBN 978-0-12-153169-0. بميد 16243601 .
- ^ أ ب لوديش إتش ، بيرك أ ، ماتسودايرا بي ، كايزر كا ، كريجر إم ، سكوت إم بي ، زيبورسكي إس إل ، دارنيل جيه (2008). "دمج الخلايا في الأنسجة". بيولوجيا الخلية الجزيئية (الطبعة الخامسة). نيويورك: WH Freeman and Company. ص 197 - 234.
- ^ Peach RJ ، Hollenbaugh D ، Stamenkovic I ، Aruffo A (يوليو 1993). "تحديد مواقع ارتباط حمض الهيالورونيك في المجال خارج الخلية لـ CD44" . مجلة بيولوجيا الخلية . 122 (1): 257–64. دوى : 10.1083 / jcb.122.1.257 . PMC 2119597 . بميد 8314845 .
- ^ دي لولو GA ، سويني SM ، Korkko J ، Ala-Kokko L ، San Antonio JD (فبراير 2002). "رسم خرائط مواقع ارتباط الترابط والطفرات المرتبطة بالأمراض على البروتين الأكثر وفرة في الإنسان ، النوع الأول من الكولاجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (6): 4223-31. دوى : 10.1074 / jbc.M110709200 . بميد 11704682 .
- ^ كارسنتي جي ، بارك آر دبليو (1995). "تنظيم التعبير عن جينات الكولاجين من النوع الأول". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 12 (2-4): 177-85. دوى : 10.3109 / 08830189509056711 . بميد 7650420 .
- ^ Kern B ، Shen J ، Starbuck M ، Karsenty G (مارس 2001). "Cbfa1 يساهم في التعبير الخاص بخلية العظم لجينات الكولاجين من النوع الأول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (10): 7101-7. دوى : 10.1074 / jbc.M006215200 . بميد 11106645 .
- ^ أ ب Huleihel L، Hussey GS، Naranjo JD، Zhang L، Dziki JL، Turner NJ، Stolz DB، Badylak SF (يونيو 2016). "الحويصلات النانوية المرتبطة بالمصفوفة داخل السقالات الحيوية ECM" . تقدم العلم . 2 (6): e1600502. بيب كود : 2016SciA .... 2E0502H . دوى : 10.1126 / sciadv.1600502 . PMC 4928894 . بميد 27386584 .
- ^ Plotnikov SV ، Pasapera AM ، Sabass B ، Waterman CM (ديسمبر 2012). "تقلبات القوة داخل الالتصاقات البؤرية تتوسط في استشعار صلابة ECM لتوجيه هجرة الخلايا الموجهة" . خلية . 151 (7): 1513–27. دوى : 10.1016 / j.cell.2012.11.034 . PMC 3821979 . بميد 23260139 .
- ^ أ ب ج Discher DE، Janmey P، Wang YL (November 2005). "خلايا الأنسجة تشعر وتستجيب لتصلب ركيزتها". علم . 310 (5751): 1139-1143. بيب كود : 2005Sci ... 310.1139D . سيتسيركس 10.1.1.318.690 . دوى : 10.1126 / العلوم .1116995 . بميد 16293750 . S2CID 9036803 .
- ^ أ ب ج د Lo CM ، Wang HB ، Dembo M ، Wang YL (يوليو 2000). "حركة الخلية تسترشد بصلابة الركيزة" . مجلة بيوفيزيائية . 79 (1): 144-52. بيب كود : 2000BpJ .... 79..144L . دوى : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76279-5 . PMC 1300921 . بميد 10866943 .
- ^ Hadjipanayi E، Mudera V، Brown RA (فبراير 2009). "الاعتماد الوثيق لتكاثر الخلايا الليفية على صلابة مصفوفة سقالة الكولاجين". مجلة هندسة الأنسجة والطب التجديدي . 3 (2): 77-84. دوى : 10.1002 / المدى .136 . بميد 19051218 . S2CID 174311 .
- ^ أ ب ج د إنجلر إيه جيه ، سين إس ، سويني هل ، ديشر دي (أغسطس 2006). "مصفوفة مرونة توجه وقف مواصفات خلية النسب". خلية . 126 (4): 677-89. دوى : 10.1016 / j.cell.2006.06.044 . بميد 16923388 . S2CID 16109483 .
- ^ وانغ إتش بي ، ديمبو إم ، وانغ يل (نوفمبر 2000). "مرونة الركيزة تنظم النمو والاستماتة للخلايا الطبيعية ولكن غير المحولة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. فسيولوجيا الخلية . 279 (5): C1345-50. دوى : 10.1152 / ajpcell.2000.279.5.C1345 . بميد 11029281 .
- ^ وهبي ، وفاء. ناكا ، إريكا ؛ تومينين ، كاتيا ؛ سليمانوفا ، إليدا ؛ أربالاهتي ، أناماري ؛ مينالاينن ، إيلكا ؛ فانانين ، جوهو ؛ جرينمان ، ريدار. موني ، أوتي ؛ الصمدي ، أحمد. سالو ، تولا (فبراير 2020). "التأثيرات الحاسمة للمصفوفات على خلايا السرطان المستزرعة: المصفوفة المشتقة من الورم البشري تعزز خصائص الخلايا الغازية". أبحاث الخلايا التجريبية . 389 (1): 111885. دوى : 10.1016 / j.yexcr.2020.111885 . hdl : 10138/325579 . بميد 32017929 .
- ^ Allen JL ، Cooke ME ، Alliston T (سبتمبر 2012). "تصلب ECM يمهد مسار TGFβ لتعزيز تمايز الخلايا الغضروفية" . البيولوجيا الجزيئية للخلية . 23 (18): 3731-42. دوى : 10.1091 / mbc.E12-03-0172 . PMC 3442419 . بميد 22833566 .
- ^ Kanchanawong P ، Shtengel G ، Pasapera AM ، Ramko EB ، Davidson MW ، Hess HF ، Waterman CM (نوفمبر 2010). "البنية النانوية لالتصاقات الخلايا القائمة على الإنتجرين" . الطبيعة . 468 (7323): 580-4. بيب كود : 2010Natur.468..580K . دوى : 10.1038 / nature09621 . PMC 3046339 . بميد 21107430 .
- ^ Wertheim KY ، Roose T (أبريل 2017). "نموذج رياضي لتكوين الأوعية اللمفية في جنين الزرد" . نشرة علم الأحياء الرياضي . 79 (4): 693-737. دوى : 10.1007 / s11538-017-0248-7 . PMC 5501200 . بميد 28233173 .
- ^ Liotta LA ، Tryggvason K ، Garbisa S ، Hart I ، Foltz CM ، Shafie S (March 1980). "إمكانية النقائل ترتبط بالتدهور الأنزيمي لكولاجين الغشاء القاعدي". الطبيعة . 284 (5751): 67-8. بيب كود : 1980Natur.284 ... 67L . دوى : 10.1038 / 284067a0 . بميد 6243750 . S2CID 4356057 .
- ^ وانج جيه إتش ، ثامباتي بي بي ، لين جي إس ، إم إتش جي (أبريل 2007). "التنظيم الميكانيكي للتعبير الجيني في الخلايا الليفية" . الجين . 391 (1-2): 1-15. دوى : 10.1016 / j.gene.2007.01.014 . PMC 2893340 . بميد 17331678 .
- ^ Provenzano PP، Inman DR، Eliceiri KW، Keely PJ (ديسمبر 2009). "التنظيم الميكانيكي الناجم عن كثافة المصفوفة للنمط الظاهري لخلية الثدي ، والإشارات والتعبير الجيني من خلال ارتباط FAK-ERK" . الأورام . 28 (49): 4326-43. دوى : 10.1038 / onc.2009.299 . PMC 2795025 . بميد 19826415 .
- ^ Soria FN و Paviolo C و Doudnikoff E و Arotcarena ML و Lee A و Danné N و Mandal AK و Gosset P و Dehay B و Groc L و Cognet L و Bezard E (يوليو 2020). "اعتلال Synucleinopathy يغير التنظيم النانوي والانتشار في الفضاء خارج الخلية من خلال إعادة تشكيل الهيالورونان" . اتصالات الطبيعة . 11 (1): 3440. بيب كود : 2020NatCo..11.3440S . دوى : 10.1038 / s41467-020-17328-9 . PMC 7351768 . بميد 32651387 .
- ^ "باحثو بيت يحلون اللغز حول كيفية عمل الطب التجديدي" . EurekAlert! . تم الاسترجاع 2017/03/01 .
- ^ a b 'Pixie dust' يساعد الإنسان على نمو إصبع جديد
- ^ HowStuffWorks ، يمكن للبشر إعادة نمو الأصابع؟ في عام 2009 ، أعلن مركز سانت فرانسيس للقلب عن استخدام تقنية المصفوفة خارج الخلية في جراحة الإصلاح . أرشفة 10 مارس 2007 ، في آلة Wayback ...
- ^ "أول زرع لجهاز Biostar القابل للامتصاص الحيوي في DHZB" . أخبار DHZB. ديسمبر 2007 . تم الاسترجاع 2008-08-05 .
تتكون مصفوفة الكولاجين شبه الشفافة من أمعاء خنزير مطهرة طبيًا ، والتي يتم تكسيرها بواسطة الخلايا الكاسحة (الضامة) في الجهاز المناعي. بعد حوالي عام تم استبدال الكولاجين بالكامل تقريبًا (90-95٪) بأنسجة الجسم الطبيعية: فقط الهيكل المعدني الصغير يبقى. يتم حاليًا تطوير غرسة قابلة للامتصاص بالكامل.
- ^ Kleinman HK ، Luckenbill-Edds L ، Cannon FW ، Sephel GC (أكتوبر 1987). "استخدام مكونات المصفوفة خارج الخلية في زراعة الخلايا". الكيمياء الحيوية التحليلية . 166 (1): 1-13. دوى : 10.1016 / 0003-2697 (87) 90538-0 . بميد 3314585 .
- ^ تيخونينكوف ، دينيس ف. (2020). "رؤى حول أصل تعدد الخلايا metazoan من أقارب الحيوانات المفترسة أحادية الخلية" . علم الأحياء BMC . 18 (39). دوى : 10.1186 / s12915-020-0762-1 . PMC 7147346 . تم الاسترجاع 31 مايو 2021 .
- ^ لويس دبليو إتش (1922). "الجودة اللاصقة للخلايا" . عنات ريك . 23 (7): 387-392. دوى : 10.1002 / ar.1090230708 . S2CID 84566330 .
- ^ Gospodarowicz D ، Vlodovsky I ، Greenburg G ، Johnson LK (1979). "يتم تحديد الشكل الخلوي بواسطة المصفوفة خارج الخلية وهو مسؤول عن التحكم في نمو الخلية ووظيفتها". في Sato GH ، Ross R. الهرمونات وزراعة الخلايا . مختبر كولدسبرينج هاربور. ص. 561.
- ^ ميشام ر ، أد. (2011). المصفوفة خارج الخلية: نظرة عامة . سبرينغر. رقم ISBN 9783642165559.[ الصفحة مطلوبة ]
- ^ Rieger R ، Michaelis A ، Green MM (2012-12-06). مسرد علم الوراثة: كلاسيكي وجزيئي (الطبعة الخامسة). برلين: Springer-Verlag. ص. 553. ISBN 9783642753336.
قراءة متعمقة
- المصفوفة خارج الخلية: مراجعة أدوارها في الجروح الحادة والمزمنة
- استخدام المصفوفة خارج الخلية من الخنازير لإعادة نمو الأطراف البشرية
- الطب السليم - تجديد أنسجة القلب - مقابلة 19 يوليو لمناقشة ECM واستخداماتها في إصلاح أنسجة القلب (يتطلب تشغيل MP3).